肺癌薬物療法　京都府立医大の戦略

内容紹介

日本における死亡原因の第1位は悪性新生物であり、その中でも肺癌が最も多い状況が続いています。しかし分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬の開発により、肺癌の治療成績、特に薬物治療の成績が飛躍的に伸びてきています。一方で、これら新規薬剤の導入により個別化医療が進み、肺癌診療はより複雑化し、治療選択に悩むケースや新規治療薬の多岐にわたる有害事象対策に難渋することも増えています。

そこで、選択した治療法を円滑に実施できるように、検査、診断、治療それぞれにエキスパートを置き、先進的な治療法の実践とそのノウハウの蓄積に取り組む京都府立医大の肺癌薬物療法について詳しく紹介しました。新たな抗がん薬の登場や薬剤の併用による新たなレジメンの開発によって、多様化し複雑性を増す臨床現場において、活用できる知見をまとめています。

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序文

近年、原発性肺癌の治療は新たな抗がん薬物の登場や、薬剤の併用による新たな治療レジメンの開発によって目覚ましく進歩しており、肺癌患者の治療成績は改善の一途をたどっています。一方で、多様化する治療レジメンや複雑化する治療方針は実際に肺癌患者を治療する医師に混乱をもたらしている側面があることも否めません。そこで、選択した治療法を円滑に実施できるように、京都府立医科大学附属病院および本学関連病院で豊富な肺癌診療の経験を持つエキスパートの先生方に本書の執筆をお願いしました。見ていただけるとわかりますが、各治療レジメンの解説を見開き2ページで簡潔に記載しており、投与スケジュール、投与方法、エビデンスだけでなく、治療マネジメントのポイントとして治療前後の注意点、主な開始基準、減量方法も載せており、細部に配慮した内容となっています。是非とも本書を病棟や外来診察室に常備いただき、明日からの肺癌治療にお役立てください。

本書は全体に5つの章および資料から構成されています。まず第Ⅰ章は治療概要の一覧で、薬物療法の対象となる周術期、局所進行期、進行再発の非小細胞肺癌、および限局型、進展型小細胞肺癌の治療方針をアルゴリズムやPS別に簡潔に示しています。先生方が診療される患者さんの状況に応じて治療の考え方を理解できるようになっています。以降は各論となっており、外科切除あるいは根治的放射線治療の患者を対象に、第Ⅱ章では周術期治療、第Ⅲ章は放射線併用療法における薬物療法について詳述しています。第Ⅳ章は進行再発非小細胞肺癌および進展型小細胞肺癌を対象に、非小細胞肺癌ではさらにドライバー遺伝子陽性と陰性に分けてそれぞれ治療法を記載しており、もっとも多くのページを割いています。第Ⅴ章では合併症に対する緩和治療や、間質性肺炎合併肺癌の治療のエビデンスなど記載しています。最後に資料として抗がん薬物療法を実施していく上で知っておくべき支持医療や規準など掲載していますので参考にしてください。

末筆になりますが執筆いただいた先生方には多くの時間をかけていただき、ご尽力賜りましたこと、感謝申し上げます。また、細部にわたってご支援いただいた金芳堂編集部の皆様に深謝いたします。本書が肺癌診療に貢献できることを心より願っております。

京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
教授　髙山浩一

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目次

序文
執筆者一覧
抗がん薬一覧
略語一覧

第Ⅰ章　治療概要の一覧

1　周術期非小細胞肺癌
2　局所進行期非小細胞肺癌
3　EGFR陽性
4　ALK陽性
5　ROS1・BRAF・MET exon14 skipping・RET陽性
6　NTRK・KRAS G12C・HER2陽性
7　進行再発非小細胞肺癌（ドライバー遺伝子変異/転座陰性）
8　進行再発非小細胞肺癌　2次治療以降
9　限局型小細胞肺癌（周術期含む）
10　進展型小細胞肺癌

第Ⅱ章　周術期治療　周術期薬物療法

非小細胞肺癌における周術期薬物療法：術前
Platinum併用療法 + Nivolumab（Nivo）

非小細胞肺癌における周術期薬物療法：術後
Tegafur/Uracil 配合剤（UFT）
Cisplatin + Vinorelbine（CDDP + VNR）
Cisplatin + Pemetrexed（CDDP + PEM）
Osimertinib（OSI）
Alectinib（ALEC）
Atezolizumab（Atezo）

非小細胞肺癌における周術期薬物療法：術前後
Platinum併用療法 + Pembrolizumab（CDDP + PEM/CDDP + GEM + Pembro）

小細胞肺癌における周術期薬物療法：術後
Cisplatin + Etoposide（CDDP + ETP）

第Ⅲ章　放射線併用療法

局所進行非小細胞肺癌
Carboplatin + Paclitaxel + 胸部放射線治療（CBDCA + PTX + TRT）
Cisplatin + Docetaxel + 胸部放射線治療（CDDP + DOC + TRT）
Cisplatin + Vinorelbine + 胸部放射線治療（CDDP + VNR + TRT）
Cisplatin + S-1 + 胸部放射線治療（CDDP + S-1 + TRT）
連日Carboplatin + 胸部放射線治療（Daily CBDCA + TRT）
Durvalumab（Durva）（地固め療法）

限局型小細胞肺癌（手術不能例）
Cisplatin + Etoposide + 加速過分割照射（CDDP + ETP + AHF）
Carboplatin + Etoposide + 加速過分割照射（CBDCA + ETP + AHF）
Durvalumab（Durva）（地固め療法）

限局型小細胞肺癌：完全寛解
予防的全脳照射

第Ⅳ章　薬物療法

1　非小細胞肺癌：ドライバー遺伝子陽性
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌：進行・再発
EGFR-TKI耐性後EGFR-T790M 変異陽性EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌
Osimertinib（OSI）

EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌：再発
Erlotinib + Bevacizumab（ERL + BEV）
Erlotinib + Ramucirumab（ERL + RAM）

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Gefitinib + Carboplatin + Pemetrexed（GEF + CBDCA + PEM）
Osimertinib + Platinum + Pemetrexed（OSI + Platinum + PEM）
Amivantamab + Lazertinib（Ami + Laze）
Afatinib（AFA）
Gefitinib（GEF）
Erlotinib（ERL）

EGFR exon20 挿入変異陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Osimertinib耐性後EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌
Carboplatin + Pemetrexed + Amivantamab（CBDCA + PEM + Ami）

ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Alectinib（ALEC）
Lorlatinib（LOR）
Brigatinib（BRG）
Crizotinib（CRZ）
Ceritinib

ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Crizotinib（CRZ）
Entrectinib（ENT）
Repotrectinib

BRAF遺伝子V600E変異陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Dabrafenib/Trametinib（Dab/Tra）

MET exon14 skipping 変異陽性非小細胞肺癌：進行・再発
MET阻害薬（Tepotinib、Capmatinib、Gumarontinib）

NTRK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌：既治療
Entrectinib（ENT）
Larotrectinib（LARO）

RET融合遺伝子陽性非小細胞肺癌：進行・再発
Selpercatinib

KRAS G12C 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌：既治療
Sotorasib（SOTO）

活性型HER2遺伝子変異陽性非小細胞肺癌：既治療
Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）

2　非小細胞肺癌：ドライバー遺伝子陰性
ドライバー遺伝子陰性非小細胞肺癌：免疫チェックポイント阻害薬を含むレジメン
Platinum + Pemetrexed + Pembrolizumab（Platinum + PEM + Pembro）（非扁平上皮癌）
Carboplatin + Paclitaxelもしくはnab-Paclitaxel + Pembrolizumab（CBDCA + PTX/nab-PTX + Pembro）（扁平上皮癌のみ）
Carboplatin + Paclitaxel + Atezolizumab + Bevacizumab（CBDCA + PTX + Atezo + BEV）（非扁平上皮癌）
Carboplatin + nab-Paclitaxel + Atezolizumab（CBDCA + nab-PTX + Atezo）（非扁平上皮癌）
Carboplatin + Paclitaxel + Nivolumab + Ipilimumab（CBDCA + PTX + Nivo + Ipi）（扁平上皮癌のみ）
Platinum + Pemetrexed + Nivolumab + Ipilimumab（Platinum + PEM + Nivo + Ipi）（非扁平上皮癌）
Carboplatin + nab-Paclitaxel + Durvalumab + Tremelimumab（CBDCA + nab-PTX + Durva + Trem）
Platinum + Pemetrexed + Durvalumab + Tremelimumab（Platinum + PEM + Durva + Trem）（非扁平上皮癌）
Platinum + Gemcitabine + Durvalumab + Tremelimumab（Platinum + GEM + Durva + Trem）（扁平上皮癌のみ）
Pembrolizumab（Pembro）
Atezolizumab（Atezo）
Nivolumab（Nivo）
Nivolumab + Ipilimumab（Nivo + Ipi）

ドライバー遺伝子陰性非小細胞肺癌：細胞障害性抗がん薬 + 血管新生阻害薬
Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab（CBDCA + PTX + BEV）（非扁平上皮癌）
Docetaxel + Ramucirumab（DOC + RAM）

ドライバー遺伝子陰性非小細胞肺癌：Platinum併用療法 + 抗EGFR抗体
Cisplatin + Gemcitabine + Necitumumab（CDDP + GEM + Neci）（扁平上皮癌のみ）

ドライバー遺伝子陰性非小細胞肺癌：Platinum併用療法
Cisplatin + Pemetrexed（CDDP + PEM）（非扁平上皮癌）
Carboplatin + nab-Paclitaxel（CBDCA + nab-PTX）
Carboplatin + Pemetrexed（CBDCA + PEM）（非扁平上皮癌）
Cisplatin + Docetaxel（CDDP + DOC）
Cisplatin + Gemcitabine（CDDP + GEM）
Cisplatin + Vinorelbine（CDDP + VNR）
Cisplatin + Irinotecan（CDDP + CPT-11）
Cisplatin（CDDP） + S-1
Carboplatin + Paclitaxel（CBDCA + PTX）
Carboplatin + Gemcitabine（CBDCA + GEM）
Carboplatin（CBDCA） + S-1
Nedaplatin + Docetaxel（CDGP + DOC）（扁平上皮癌のみ）

ドライバー遺伝子陰性非小細胞肺癌：細胞障害性抗がん薬単剤
Docetaxel（DOC）
Pemetrexed（PEM）
S-1
Gemcitabine（GEM）
Vinorelbine（VNR）
nab-Paclitaxel（nab-PTX）

3　進展型小細胞肺癌
進展型小細胞肺癌：1次治療
Carboplatin + Etoposide + Atezolizumab（CBDCA + ETP + Atezo）
Platinum（CDDP/CBDCA） + Etoposide + Durvalumab（Platinum + ETP + Durva）
Cisplatin + Irinotecan（CDDP + CPT-11）
Cisplatin + Etoposide（CDDP + ETP、VP-16）〔PE療法〕
Carboplatin + Etoposide（CBDCA + ETP、VP-16）〔CE療法〕
分割Cisplatin + Etoposide（split CDDP + ETP、VP-16）〔SPE療法〕

進展型小細胞肺癌：2次治療以降
Amrubicin（AMR）
Nogitecan（NGT）
Cisplatin + Etoposide + Irinotecan（CDDP + ETP + CPT-11）
Carboplatin + Etoposide（CBDCA + ETP）（再投与）
Tarlatamab

第Ⅴ章　合併症

1　がん悪液質
2　間質性肺炎合併肺癌
3　癌性胸膜炎
4　癌性心膜炎
5　脳転移
6　骨転移

資料

1　ドライバー遺伝子変異陽性肺癌におけるコンパニオン診断薬の考え方（2025年8月時点）
2　化学療法における制吐薬の使い方
3　発熱性好中球減少症（FN）高リスクに対する予防的G-CSF投与
4　TNM分類（第9版）
5　CTCAE ver.5.0
6　RECIST ver.1.1
7　Performance Status

Column
1　局所進行期非小細胞肺癌に対する新規治療戦略
2　EGFR変異肺癌個別化医療の現状
3　EGFR exon20 insertionにおける新規治療開発
4　肺癌を取り巻くゲノム診療、当院での実践
5　EGFR uncommon mutationに対する治療戦略
6　免疫療法の治療選択に関するTips
7　ED-SCLCの最適な逐次治療とは？
8　免疫療法に関わる院内連携の実践

索引
編著者略歴

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執筆者一覧

■監修
髙山浩一　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科

■編著
山田忠明　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
西岡直哉　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
河内勇人　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
澤田凌　　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科

■執筆者一覧（五十音順）
石田真樹　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
岩破將博　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
片岡伸貴　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
片山勇輝　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
國松勇介　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
笹田碧沙　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
立花佑介　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
中邨亮太　京都第二赤十字病院呼吸器内科
畑妙　　　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
平井聡一　京都第二赤十字病院呼吸器内科
福田滉仁　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科
藤井博之　国立がん研究センター総務課管理室計画係・中央病院臨床検査科（併任）
松井遥平　京都府立医科大学附属北部医療センター呼吸器内科
森本健司　京都府立医科大学附属病院呼吸器内科

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